Después de dos años de luchar contra el crimen como el Hombre Araña, su vida ha comenzado a desmoronarse. La chica que ama está comprometida con otra persona, sus calificaciones están disminuyendo, no puede mantener ninguno de sus trabajos y el periódico Daily Bugle lo está atacando brutalmente, alegando que el Spider-Man es un criminal. Al igual que su alter ego, Parker también está en peligro de perder sus poderes ya que su agotamiento comienza a tomar el control. Finalmente, Peter decide dejar de ser el Hombre Araña para finalmente traer paz a su vida. Mientras tanto, el Dr. Otto Octavius se convierte en un villano diabólico después de que un experimento fallido mata a su esposa y lo deja neurológicamente fusionado a los tentáculos mecánicos que inventó, por lo que el Hombre Araña deberá evitar que recree exitosamente el experimento que amenaza con destruir la ciudad. Spider-Man 2 está dirigida de nueva cuenta por Sam Reimi y protagonizada por Tobe Maguire, Kirsten Dunst y J.K. Simmons.
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