En un gran apartamento en la ciudad de Nueva York vive Cisco y Skye, 4:44 Last day on earth es una mirada a cómo pasan su último día juntos antes de que el mundo llegue a su fin. Estan enamorados ella es pintora, él es un actor exitoso. Solo una tarde normal, excepto que esta no es una tarde normal, para ellos o para cualquier otra persona. Porque científicos y teólogos por igual han predicho que a la mañana siguiente a las 4:44 a.m., hora estándar del este, la radiación solar y cósmica mortal destruirá la capa protectora de ozono de la Tierra y, junto con ella, toda la vida en el planeta. El mundo llegará a su fin mucho más rápido de lo que incluso el peor fatalista podría haber imaginado. El colapso final vendrá no sin advertencias, sino sin medios de escape. Como siempre, hay quienes, mientras se enciende su último cigarrillo y se aprieta la venda de los ojos, aún esperan contra la esperanza de algún tipo de alivio. Por un milagro. No nuestros dos amantes. Ellos, como la mayoría de la población de la Tierra, han aceptado su destino: el mundo se va a acabar.
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