En una ciudad de monstruos, donde los seres humanos son considerados toxico, llamada Monstropolis, el gigante monstruo James P. Sullivan y su mejor amigo Mike Wazowski pasan los días preparándose para ser los mejores asustando niños para la empresa Monsters, Inc., que se encarga de proveer energía a la ciudad a base de los gritos de los niños. Pero un día la vida de ambos se vuelve un desastre después de que una niña de dos años accidentalmente se cuela en el mundo de los monstruos. La ciudad está aterrorizada por la aparición de la niña y, aunque al principio también estan llenos de miedo, Sulley y Mike se dan cuenta de que la única solución es enviar a la pequeña Boo de vuelta a su mundo lo más rápido posible. Sobre todo antes de que alguien se entere de que ellos la tienen, especialmente el malvado Randall, que posee la capacidad de cambiar el color de su piel, y es el principal rival de Sulley.
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